2021年9月25日，CSCO學(xué)術(shù)年會(huì )首日主會(huì )場(chǎng)中，CSCO大會(huì )主席同濟大學(xué)附屬東方醫院（上海市東方醫院）李進(jìn)教授發(fā)布了題為《評價(jià)注射用重組人源化抗HER2單抗-MMAE偶聯(lián)物（MRG002）在HER2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性的劑量遞增及擴展入組的臨床研究》的重要報告，為我國抗HER2 ADC藥物的發(fā)展畫(huà)出了濃墨重彩的一筆。

李進(jìn)教授首先代表臨床試驗團隊對大會(huì )將本研究選入主旨會(huì )場(chǎng)報告表示感謝，隨后回顧了近年來(lái) ADC藥物蓬勃發(fā)展，正逐漸成為治療HER2陽(yáng)性實(shí)體瘤的新選擇的研究背景。ADC藥物被譽(yù)為“魔法子彈”，不斷在實(shí)體瘤中開(kāi)疆拓土。

MRG002作為我國自主研發(fā)的新興ADC藥物，李進(jìn)教授表示“其設計非常巧妙”，從結構和機制上看，其由糖修飾曲妥珠單抗通過(guò)可酶切vc鏈接子與MMAE（甲基澳瑞他汀E）偶聯(lián)而成，其化療部分MMAE是目前廣泛應用于A(yíng)DC的微管蛋白抑制劑，可抑制微管聚合，干擾有絲分裂導致細胞死亡，“是足夠強大的細胞毒藥物”。李進(jìn)教授重點(diǎn)言明 “MRG002鏈接子與其他ADC不同，為可裂解的vc鏈接子，更容易產(chǎn)生旁觀(guān)者效應”，該鏈接子在血液中足夠穩定，被內化進(jìn)入溶酶體后會(huì )迅速裂解，快速釋放MMAE分子，進(jìn)而形成旁觀(guān)者效應，使抗腫瘤效果更顯著(zhù)的體現，是當前腫瘤領(lǐng)域極具前景的ADC藥物。

在充分分析MRG002結構與機制的基礎上，李進(jìn)教授公布了MRG002應用于HER2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤的Ⅰ期臨床研究的進(jìn)展，該研究由同濟大學(xué)附屬上海東方醫院牽頭，全國9家中心參與，截至2021年7月30日，共入組76例患者，分為劑量遞增（Ⅰa）和劑量擴展（Ⅰb）兩個(gè)階段。

Ⅰa期劑量遞增階段25例患者分別接受0.3、0.6、1.2、1.8、2.2、2.6、3.0mg/kg Q3W的MRG002治療，涵蓋乳腺癌、腮腺癌、胃癌。在Ia 22例可評估實(shí)體瘤患者中，既往接受HER2靶向治療患者比例為88%，既往中位治療線(xiàn)數為5線(xiàn)，整體ORR 為45%，DCR為82%，中位PFS 7.4個(gè)月。提及此，李進(jìn)教授認為：“對于多線(xiàn)治療失敗之后的患者，還能夠取得如此長(cháng)的PFS，其前景可期 ！”

在安全性結果中，李進(jìn)教授指出常見(jiàn)不良事件為細胞毒藥物相關(guān)的白細胞降低和肝功能影響，總體安全可耐受?；诏熜c安全性，在本階段初步得出推薦劑量為2.6mg/kg（RP2D）。

Ⅰb期劑量擴展階段入組的51例患者以2.6mg/kg MRG002開(kāi)展研究，涵蓋乳腺癌、胃癌，既往中位系統治療5線(xiàn)，99%患者既往接受了抗her2治療。在43例可評估患者中,22例PR、18例SD、3例PD，ORR為51%，DCR為93%；在既往T-DM1治療失敗的6例患者中觀(guān)察到2例PR；另有8例患者仍在用藥中，李進(jìn)教授對后續觀(guān)察結果寄予厚望。

李進(jìn)教授進(jìn)一步分析了整個(gè)Ⅰ期研究中MRG002對HER2陽(yáng)性乳腺癌和胃癌的效果。在可評估的5例既往接受2線(xiàn)治療且曲妥珠耐藥胃癌患者中，ORR為60%，DCR為80%。在可評估的47例RP2D以上劑量的HER2陽(yáng)性乳腺癌的ORR達到53%，其中23例肝轉移患者的ORR為61%，5例肝+腦轉移患者ORR為60%，22例HER2和HR雙陽(yáng)性患者的ORR為68%。

Ⅰb期研究的安全性方面，其常見(jiàn)不良反應為中性粒細胞計數降低（46%）、LDH升高（43%）、多為1~2級；常見(jiàn)（發(fā)生率≥10%）的3級不良反應僅為中性粒細胞計數降低（17%），無(wú)危及生命不良事件?；诖?，李進(jìn)教授評定：“MRG002的安全性非常良好，不良反應可控且在短期內可恢復正常。”

該研究前期結果已在今年ESMO會(huì )議公布，本次報告進(jìn)一步顯示了MRG002在經(jīng)治的HER2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤患者人群中的抗腫瘤活性以及可控的安全性和耐受性，得到了廣泛的認可。李進(jìn)教授總結指出，MRG002在HER2陽(yáng)性胃癌及乳腺癌方面已初步顯示了后線(xiàn)治療的療效，為臨床治療提供了新的方向，但仍需要在后續的Ⅱ期、Ⅲ期研究中進(jìn)一步探索有效性和安全性。

李進(jìn)教授講解完畢后，在北京大學(xué)腫瘤醫院郭軍教授的主持下，北京大學(xué)國際醫院梁軍教授與李進(jìn)教授就ADC藥物的安全性及耐藥性進(jìn)行了討論。李進(jìn)教授指出，由于A(yíng)DC藥物靶向化療的特點(diǎn)，其較之單純化療安全性更佳；然而在耐藥方面，當前已上市的ADC藥物在一線(xiàn)、二線(xiàn)用藥過(guò)程中已發(fā)現耐藥的存在，對于MRG002而言，現階段研究尚停留在中位5線(xiàn)的治療線(xiàn)序，暫未觀(guān)察到耐藥存在，期待后續的線(xiàn)序前移研究中，能夠就此開(kāi)展相關(guān)探索。

本環(huán)節最后，李進(jìn)教授呼吁全國的腫瘤專(zhuān)家攜手共進(jìn)，加快后續試驗入組進(jìn)程，尤其是胃癌、乳腺癌領(lǐng)域的探索，助力MRG002早日上市，為患者帶來(lái)更多選擇、更多獲益。