▎Armstrong

2024年12月5日，CG Oncology公布溶瘤病毒療法Cretostimogene （CG0070）治療高?？ń槊鐭o(wú)應答非肌肉侵襲性膀胱癌（NMIBC）三期臨床BOND-003最新數據，mDoR超過(guò)27個(gè)月且仍未達到，74.5%的患者在任一時(shí)間達到過(guò)完全緩解。

Cretostimogene為一款工程化5型腺病毒溶瘤病毒，嵌入了兩種編碼基因-腫瘤選擇性啟動(dòng)子E2F-1和GM-CSF基因，可以選擇性地在Rb調控缺陷的腫瘤細胞內復制，最終裂解腫瘤細胞，進(jìn)而釋放腫瘤抗原以及GM-CSF，通過(guò)雙重殺瘤作用可以將抗腫瘤活性最大化。

BOND-003三期臨床設計如下，共入組112例對BCG無(wú)應答的高危NMIBC患者，主要終點(diǎn)為任何時(shí)間的CR率，次要終點(diǎn)包括12個(gè)月CR率、DoR、PFS等。

結果表明，Cretostimogene治療任一時(shí)間CR率為74.5%。

Cretostimogene可以持續起效，mDoR尚未達到，但超過(guò)27個(gè)月。

這也是目前獲得的NMIBC最佳mDoR數據，遠超PD-1抗體、腺病毒基因療法的歷史數據。

除了mDoR之外，Cretostimogene在12個(gè)月、24個(gè)月的CR率數據上也優(yōu)于其他競品，PD-1抗體聯(lián)合則可以進(jìn)一步提升療效。

取得突破療效的同時(shí)，Cretostimogene的安全性也極具優(yōu)勢，三級及以上副作用發(fā)生率為0，同樣優(yōu)于其他競品。

總結

CG0070的大中華區權益由樂(lè )普生物引入，此次溶瘤病毒療法CG0070在美國三期臨床取得突破，樂(lè )普生物也在同步積極推進(jìn)國內的臨床進(jìn)展。

今年以來(lái)，樂(lè )普生物不斷取得臨床和監管層面的突破進(jìn)展。8月，樂(lè )普生物EGFRADC新藥MRG003獲得FDA授予突破療法認證，用于治療鼻咽癌。9月，MRG003的上市申請獲得NMPA受理并獲納入優(yōu)先審評，用于二線(xiàn)或以上治療鼻咽癌。12月初的ESMO Asia會(huì )議上，樂(lè )普生物又匯報了PD-1+EGFR ADC對于鼻咽癌的突破性療效數據。此次溶瘤病毒療法CG0070在美國三期臨床取得突破，樂(lè )普生物也在同步積極推進(jìn)國內的臨床進(jìn)展。預計未來(lái)一兩年，樂(lè )普生物一系列創(chuàng )新管線(xiàn)將迎來(lái)更多臨床突破和逐步商業(yè)化落地，PD-1抗體、ADC、溶瘤病毒多點(diǎn)開(kāi)花，不斷夯實(shí)在大分子創(chuàng )新藥領(lǐng)域的優(yōu)勢地位，同時(shí)在國際化方面也將進(jìn)入收獲階段。