中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）于2021年7月2日至3日在成都召開(kāi)BOC/BOA 2021 China會(huì )議，同濟大學(xué)附屬東方醫院（上海市東方醫院）李進(jìn)教授作為消化道腫瘤專(zhuān)場(chǎng)主席參與該會(huì )議。

李進(jìn)教授：布局ADC是近年來(lái)在全球抗腫瘤藥物發(fā)展中的重要趨勢，作為一個(gè)新興的治療手段能受到如此火熱的追捧，自然有它的獨到之處。

ADC以單克隆抗體作為化療的載體，將化療藥物精準釋放到腫瘤細胞內部，發(fā)揮強效殺傷作用，這種靶向性的化療，既能使療效明顯提高，又能降低化療藥物給全身正常組織或系統帶來(lái)的毒副作用，實(shí)現1+1>2的抗腫瘤效應。

李進(jìn)教授：目前來(lái)說(shuō)，HER2靶點(diǎn)在實(shí)體瘤中的開(kāi)發(fā)應用較為成功。大約20%的進(jìn)展期胃癌（GC）或胃食管交界處癌（GEJ）患者可觀(guān)察到HER2陽(yáng)性^[1]，因而，HER2在胃癌中是很好的靶點(diǎn)選擇。

目前僅曲妥珠單抗獲批用于晚期胃癌的抗HER2治療，需要開(kāi)發(fā)更多靶向HER2且效果更優(yōu)的藥物以滿(mǎn)足臨床需求。靶向HER2的ADC藥物就是極具前景的發(fā)展方向，且目前已經(jīng)有一些臨床研究展現出良好的治療效果。

Claudin18.2一直被認為是晚期胃惡性腫瘤的高度選擇性標記基因，在約60.0%的胃癌患者中能觀(guān)察到其表達，提示Claudin18.2能作為胃癌領(lǐng)域有前景的治療靶點(diǎn)^[2]。目前針對這一靶點(diǎn)的ADC藥物正在如火如荼地開(kāi)展臨床試驗，其中，樂(lè )普生物和康諾亞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的CMG901是全球首個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的靶向Claudin18.2的ADC藥物。

另外，值得關(guān)注的是，在今年BOC/BOA會(huì )議上公布的一項研究中，靶向成纖維細胞生長(cháng)因子受體2b（FGFR2b）的單克隆抗體聯(lián)合化療治療晚期GC/GEJ也取得了較好的療效^[3]。約2.5%-31.1%的GC/GEJ患者存在FGFR2b過(guò)表達（取決于所用的抗體和檢測方法），該靶點(diǎn)也是胃癌領(lǐng)域用于A(yíng)DC藥物研發(fā)的較好選擇^[4]。

李進(jìn)教授：該試驗是一項針對HER2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤的開(kāi)放標簽、多中心、I期臨床研究^[2]，旨在評估MRG002的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及抗腫瘤活性。

對于I期臨床試驗，最重要的是探索安全性，也就是找出什么劑量對于患者是安全的，至少毒性可耐受，能保證患者在沒(méi)有生命威脅的前提下接受治療。截至最后實(shí)際可行日期，在中國進(jìn)行的I期臨床試驗，已完成25名HER2陽(yáng)性晚期實(shí)體瘤患者的Ia期劑量遞增入組，且正在進(jìn)行Ib期劑量擴展階段的患者入組。Ia期臨床研究中觀(guān)察到了良好的安全性。大多數患者發(fā)生1級或2級不良事件。截至最后實(shí)際可行日期，并無(wú)報道發(fā)生間質(zhì)性肺炎。總之，患者在治療過(guò)程中沒(méi)有出現任何不可預期的不良反應，總體耐受性良好。

最值得高興的是，該研究從療效上也同樣得到了我們的認可。在Ia期劑量遞增接受MRG002治療的21名可評估療效的患者中，21名患者中有9名達到部分緩解 （PR，42.9%），8名達到疾病穩定（SD，38.1%），4名為疾病進(jìn)展（PD，19.0%），可評估療效患者的ORR為42.9%，DCR為81.0%。在25名入組患者中，19名患有乳腺癌，16名是可評估療效的患者。16名患者中，ORR高達50.0%，DCR高達81.3%。突出的療效數據與國際上抗HER2 ADC藥物可以相提并論，至少不輸于相關(guān)領(lǐng)域表現優(yōu)異的ADC藥物。當然MRG002目前還只是贏(yíng)得了初步勝利，還需要在后續的Ⅱ期研究中進(jìn)一步探索它的有效性和安全性。

當然探索的方向可能包括乳腺癌、胃癌，未來(lái)還會(huì )進(jìn)軍腸癌、膽道癌等HER2表達的腫瘤領(lǐng)域。值得注意的是，探索過(guò)程中我們還需要了解HER2表達狀態(tài)的不同是否會(huì )帶來(lái)ADC藥物療效上的差異，比如HER2低表達患者能否從MRG002的治療中獲益，目前已有研究報道表明針對IHC 1+這類(lèi)HER2低表達人群，ADC藥物仍能發(fā)揮抗腫瘤效應，所以未來(lái)我們也會(huì )朝著(zhù)這個(gè)方向去探索。最后我希望MRG002的相關(guān)研究能夠得到全國腫瘤專(zhuān)家的支持，讓我們攜手共進(jìn)，為中國的新藥創(chuàng )制做出更多努力。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介