- Global
近日（2021年11月13日），CG Oncology公司披露了其溶瘤病毒藥物CG0070聯(lián)合K藥十分亮眼的Ⅱ期臨床試驗數據。試驗結果顯示，在可評估療效的9名卡介苗（BCG）無(wú)應答的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者中，所有患者在3個(gè)月時(shí)實(shí)現了完全緩解（CR），此外，達到6個(gè)月評估節點(diǎn)和9個(gè)月評估節點(diǎn)的患者CR率也保持了100%。
NMIBC亟待新療法
膀胱癌是泌尿系常見(jiàn)的惡性腫瘤之一（NMIBC在膀胱癌中占到70%至80%），具有易侵襲、易復發(fā)、易耐藥、多中心等特性。在中國，膀胱癌的發(fā)病率已呈逐年持續上升趨勢。根據弗若斯特沙利文資料，2020年我國膀胱癌新發(fā)病例數為8.57萬(wàn)例，預計2025年和2030年分別達到10.11萬(wàn)例和11.76萬(wàn)例。2020年-2025年的復合年增長(cháng)率為3.4%，2025年-2030年的復合年增長(cháng)率為3.1%。
目前對于NMIBC的治療手段非常有限，最常用的治療方案是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，之后再根據術(shù)后復發(fā)情況，再采取膀胱內灌注治療。接受這類(lèi)治療的患者會(huì )出現高達60%的復發(fā)，這其中僅有超過(guò)60%的病人后續可以接受卡介苗（一種用于治療膀胱癌的活細菌）治療，如果BCG無(wú)效/復發(fā)情況下，推薦的治療方案則為徹底切除膀胱（膀胱切除術(shù)），而切除膀胱后的生活就是終生攜帶尿袋。對于卡介苗（BCG）無(wú)效/復發(fā)的高危NMIBC患者而言，亟待新的治療方案。
單藥CR顯著(zhù)優(yōu)于K藥
CG0070是由CG Oncology公司開(kāi)發(fā)的一款工程化5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒藥物。CG0070中被嵌入了兩種編碼基因--腫瘤選擇性啟動(dòng)子E2F-1和人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）基因，經(jīng)修飾后的Ad5可選擇性地在Rb調控缺陷的腫瘤細胞內復制，最終裂解腫瘤細胞。而破裂后的癌細胞會(huì )進(jìn)一步釋放腫瘤抗原以及GM-CSF，刺激全身性抗腫瘤免疫反應，進(jìn)而體現溶瘤病毒的雙重殺瘤作用。
此前，CG Oncology公司已披露了CG0070的單藥的II期臨床試驗(BOND II)亮眼的數據。結果顯示，CG0070在接受卡介苗(BCG)治療失敗后的高度惡性的NMIBC患者中表現出強大的療效及良好的安全性。在BOND2試驗中，CG0070取得顯著(zhù)優(yōu)于K藥的CR，CG0070 3個(gè)月的CR率為46.2%(K藥組為40.6% ），12個(gè)月CR率為29.2%（K藥組為18.7%）。
聯(lián)合K藥CR率高達100%
除單藥外，CG0070也在嘗試和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合使用效果。此前CG Oncology與默沙東，羅氏等已達成了臨床合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，以評估CG0070與PD-1/PD-L1抑制劑在腫瘤中的潛在協(xié)同療效，進(jìn)一步的提高該藥的治療效果和拓寬適應癥范圍。
這次公布的CG0070聯(lián)合K藥的臨床數據也令人驚艷。截止2021年11月8日，所有達到3個(gè)月評估點(diǎn)的患者（n=9）獲得完全緩解，同時(shí)在達到6個(gè)月評估點(diǎn)的患者中（n=6），所有患者也維持完全緩解，達到9個(gè)月評估點(diǎn)的患者完全緩解率仍為100%（n=3）。
CG-007無(wú)論是單藥還是聯(lián)合用藥在對BCG無(wú)應答的高危NMIBC患者中都凸顯了非凡的療效，目前這款產(chǎn)品針對NMIBC在美國開(kāi)展了Ⅲ期臨床研究，有望盡快為該類(lèi)患者帶來(lái)全新有效的治療方案。
國內樂(lè )普生物擁有該款產(chǎn)品在中國區的開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化的授權。日前（2021年11月12日），樂(lè )普生物還已拿到國內的臨床批件，已獲準針對非肌層浸潤性膀胱癌開(kāi)展臨床試驗。
樂(lè )普生物目前還計劃針對晚期NMIBC患者啟動(dòng)一項CG0070與其核心產(chǎn)品HX008聯(lián)合使用的臨床試驗（普特利單抗（HX008）是樂(lè )普生物的一款抗PD-1單抗產(chǎn)品，該藥用以治療黑色素瘤和MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的新藥上市申請已獲得國家藥監局的受理，其中MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的上市申請于2021年11月4日正式被CDE納入優(yōu)先審評）。除了膀胱癌外，樂(lè )普生物還計劃針對CG0070，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)結直腸癌、肝癌及乳腺癌等其他適應癥領(lǐng)域。
小編總結
作為當前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)重要手段，溶瘤病毒類(lèi)藥物在惡性腫瘤等多種疾病中的治療潛力越來(lái)越受到科研界和產(chǎn)業(yè)界的重視。據不完全統計，全球大約有180多款溶瘤病毒項目，其中屬Aglatimagene besadenovec和CG-0070進(jìn)展較快，均處于Ⅲ期臨床階段。（CG0070是全球范圍內首個(gè)且唯一處于III期臨床階段治療NMIBC的溶瘤病毒產(chǎn)品)
而得益于基因工程技術(shù)的進(jìn)步，我國在溶瘤病毒領(lǐng)域開(kāi)發(fā)也日見(jiàn)活躍起來(lái)，目前十余家藥企的溶瘤病毒產(chǎn)品已開(kāi)展了臨床試驗。樂(lè )普生物作為這個(gè)領(lǐng)域的重要布局者，除了CG0070項目外，樂(lè )普生物還參股武漢濱會(huì )生物擴大在溶瘤病毒領(lǐng)域的布局。目前濱會(huì )生物的重組人GM-CSF溶瘤 II型單純皰疹病毒（OH2）注射液?jiǎn)嗡幰呀?jīng)進(jìn)入II期臨床試驗階段，且與HX008的聯(lián)合用藥的臨床試驗也已啟動(dòng)。
參考出處
1.https://www.businesswire.com/news/home/20211113005249/en/CG-Oncology-Presents-Preliminary-Phase-2-Data-with-CG0070-in-Combination-with-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-in-Non-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer-Unresponsive-to-Bacillus-Calmette-Guerin
2.樂(lè )普生物招股書(shū)
3.開(kāi)心生活團隊依據公開(kāi)信息整理
