6月7日，樂(lè )普生物全資子公司上海美雅珂提交的靶向組織因子（tissue factor，TF）的抗體偶聯(lián)藥物MRG004A的新藥臨床試驗申請（IND）獲得CDE承辦受理。MRG004A是全球為數不多的進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的TF ADC藥物，其在美國的IND申請于今年2月已經(jīng)獲得FDA的批準，正在開(kāi)展針對TF陽(yáng)性晚期或轉移性實(shí)體瘤的I期研究，如今也是國內第一個(gè)申報臨床的TF ADC藥物。

組織因子是一個(gè)參與凝血的跨膜蛋白，但是在多種腫瘤中發(fā)現TF的異常高表達。TF的異常表達通常與腫瘤生長(cháng)、血管生成、腫瘤轉移和臨床治療預后差相關(guān)，因此被認為是一個(gè)有吸引力的癌癥治療靶點(diǎn)，有望滿(mǎn)足多種實(shí)體瘤的未滿(mǎn)足臨床需求。

一系列論文報道的免疫組織化學(xué)染色結果顯示，TF在多種實(shí)體瘤中存在陽(yáng)性表達，比如宮頸癌陽(yáng)性率100%，非小細胞肺癌為34%~88%，子宮內膜癌為14%~100%，前列腺癌47%~75%，卵巢癌75%~100%，食管癌43%~91%，膀胱癌78%[1]。

全球范圍內針對TF這一靶點(diǎn)的在研新藥項目比較稀少，在研的TF ADC藥物也僅有3款，中國目前公開(kāi)披露的也只有樂(lè )普生物/美雅珂一家開(kāi)發(fā)靶向TF的ADC藥物。全球目前尚無(wú)任何靶向TF的藥物獲批上市，開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的是Genmab/ Seagen聯(lián)合開(kāi)發(fā)的tisotumab vedotin，同樣也是一款抗體偶聯(lián)藥物。

全球在研TF ADC藥物

來(lái)源：NextPharma數據庫

與tisotumab vedotin采用的通過(guò)鏈間硫醇基團的傳統偶聯(lián)技術(shù)不同，MRG004A是樂(lè )普生物/美雅珂基于從Synaffix引進(jìn)的GlycoConnectTM定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)和HydraSpaceTM極性間隔技術(shù)開(kāi)發(fā)的一款創(chuàng )新ADC藥物。

該項技術(shù)對偶聯(lián)部位具有精準控制，可以降低藥物在血液循環(huán)中脫落風(fēng)險和毒性，具有更寬的治療窗口。

在臨床前研究中，MRG004A已經(jīng)在攜帶Kras G12V突變的胰腺癌及卵巢癌等多個(gè)動(dòng)物模型中表現出顯著(zhù)的抗腫瘤活性，顯示出了較好的臨床應用潛力。

來(lái)源：樂(lè )普生物招股書(shū)

進(jìn)度最快的TF ADC藥物Tisotumab vedotin的首個(gè)適應癥是宮頸癌，其在美國的上市申請于今年4月獲得FDA受理，適用于化療期間或化療后復發(fā)或轉移的宮頸癌患者。該申請已經(jīng)獲得了FDA授予的優(yōu)先審評資格，將在2021/10/10迎來(lái)FDA的審批決定。ESMO2020大會(huì )公布的一項關(guān)鍵II期innovaTV 204研究結果顯示，tisotumab vedotin作為單藥可為轉移性或復發(fā)宮頸癌患者提供具有臨床意義和持久的客觀(guān)緩解，ORR為24%，中位緩解持續時(shí)間（DOR）為8.3個(gè)月。

鑒于MRG004A在臨床前研究中顯示出的良好安全性數據和治療潛力，也期待中國公司研發(fā)的TF ADC藥物能夠在后續臨床開(kāi)發(fā)中取得出色的數據。

參考資料

[1]Johann S de Bono , Nicole Concin , David S Hong，et al. Tisotumab vedotin in patients with advanced or metastatic solid tumours (InnovaTV 201): a first-in-human, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Mar;20(3):383-393.

文章來(lái)源：醫藥魔方